血友病迎来创新基因疗法，有望造福更多患者丨医麦猛爆料
血友病其中大约 85% 的血友病患者患有 A 型疾病。已知病例中约有三分之一是由自发的基因突变引起的，超过一半的A型血友病患者病情严重。
A型血友病由凝血因子VIII（FVIII）缺乏所导致的出血性疾病，目前的治疗方法主要通过每周多次输血补充凝血因子，长期输血给患者带来许多副作用和很大的经济负担。所以一些科学家们就开始从从基因疗法方面入手。
AAV基因疗法治疗A型血友病的优势在于,患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子输注。
根据DelveInsight的数据，2017年的血友病 A 市场规模估计为57.6 亿美元。目前A型血友病的基因疗法全球市场最为竞争激烈，许多制药巨头都积极布局血友病- A基因— 疗法的开发，包括Spark Therapeutics、Sigilon Therapeutics、Sigilon Therapeutics、Pfizer 、Sanofi GENZYME、Novo Nordisk等。这些企业均选择AAV作为基因疗法的载体，但是其载体分型选择、基因编辑技术和整体管线思路等均有不同。
▲ 图片来源：ELVEINSIGHT
ASC Therapeutics，以其独特的干细胞和精准基因修饰技术确立了其在干细胞、精准基因编辑和干细胞及基因治疗领域的国际领先地位，其管线中的基因治疗药物ASC-618在2021年7月7日通过了美国FDA的IND申报，进入到临床阶段，成为基因治疗领域首家获得FDA IND批准的华人创办企业。
▲ASC公司研发管线（图源：ASC公司官网）
ASC-618利用基因的替代治疗将治疗基因导入细胞中之后，该基因片段不会整合到细胞本身DNA上，而是单独游离在细胞染色体外，然后借助细胞本身的转录-翻译工具组产出目标蛋白。ASC-618主要针对成人A型血友病，以肝脏作为靶器官，由于成人肝脏细胞几乎不再分裂，所以保证了AAV病毒转染进细胞后的稳定性。
基因治疗十多年来一直被认为是血友病最受欢迎的治疗方法之一，FDA也已承诺加快对血友病A和B基因疗法的审查。作为递送基因疗法的有力工具，AAV具有许多吸引人的特征，包括无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低等特点，这令人满意的一系列特性是其作为基因递送工具的重要原因。
然而，制造出一种安全有效的AAV疗法并不容易。其生产过程具有复杂性，开发人员首先生产包含所需DNA序列的AAV，利用细胞培养构建载体，然后经过提取和纯化病毒颗粒等。
除此之外，AAV载体培养过程通常无法产生足够的病毒滴度。其次，提取到的病毒颗粒可能含有残留的宿主细胞成分。最后，一些AAV衣壳可能不包含预期的序列，即它们可能是空的，或者包含错误包装的宿主细胞DNA。
不过这些挑战都有一个共同点，就是需要严格的质量控制。因此，确保所有AAV批次达到适当的病毒滴度，并且不含有害杂质和污染物，是十分关键的。
医麦课堂将携手全球生命科学领域的先行者Cytiva（思拓凡）开展系列直播课程，第2课将于11月16日 19:30-20:40线上开课，期待与更多业内同行探讨和交流。
第2课 讲师介绍
姜儒鸿
本科毕业于复旦大学生物系、1997年获美国俄克拉荷马州立大学博士学位；
在著名的Douglas Burrin博士组读博士后期间，共发表学术论文40余篇，涵盖人类遗传学、药物基因组学及动物疾病模型等多个领域，对于个性化药物、再生医学和全球健康产业等课题有深入的研究；
曾在多家美国生物技术和生物医药公司担任技术和管理要职。姜博士领导的课题组曾开发出全美市场最早的个性化药物诊断测试技术FamilionTM，该技术2007年市场利润超过1200万美元。在创建ASCTx公司之前，他曾任美国MicuRx医药有限公司中国区总经理，全权负责其在中国的业务。
邓洁
北京大学医学部生物物理学硕士学位；
6年Cytiva负责生物制药工艺的开发经验；
在病毒载体及质粒的制备方面积累了丰富的实践经验。
Cytiva系列课程安排如下：
参考资料：
1.https://www.delveinsight.com/blog/gene-therapy-for-hemophilia?utm_source=blog&utm_medium=promotion&utm_campaign=rpr